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Radja Nainggolan nasce ad Anversa (Belgio) il 4 maggio del 1988, ma ha origini indonesiane.

Gioca nel ruolo di centrocampista e grazie alla sua dinamicità, grinta e potenza viene soprannominato Ninja.

Il suo esordio è nelle giovanili del Tubantia Borgerout, continua poi la carriera nel Germinal Beerschot. Nel 2005 viene notato dal Piacenza e inizia a giocare nelle giovanili. Due anni dopo viene inserito stabilmente in prima squadra diventando poco dopo titolare della formazione.

Dal 2007 al 2009 gioca nella nazionale belga Under 21, per poi esordire nella nazionale maggiore.

Il 27 gennaio 2010 passa al Cagliari in prestito con diritto di riscatto ed esordisce in Serie A. Nel 2014 va in prestito alla Roma, con opzione di riscatto della metà del cartellino da parte della società giallorossa. Gioca subito come titolare nella partita di Coppa Italia, poco dopo debutta in via ufficiale in Champions League. A fine stagione la Roma esercita il diritto di riscatto sulla metà del cartellino.

Nel 2015, dopo una lunga trattativa, il riscatto da parte dei giallorossi dell'altra metà del cartellino diventa ufficiale.

Nel 2016 viene convocato per gli Europei 2016 in Francia.

Dopo la mancata convocazione ai Mondiali 2018 in Russia, annuncia il ritiro dalla nazionale.

Il primo luglio 2018 viene ingaggiato dall'Inter a titolo definitivo e firma un contratto di 4 anni.